Мой малыш

Метотрексат при внематочной беременности

Совсем недавно единственным методом лечения внематочной беременности было хирургическое вмешательство, в ходе которой удалялась маточная труба.

Содержание

Метотрексат при внематочной без операции!

Сегодня самой приемлемой формой лечения считаются инъекции – метотрексатом. Этот препарат успешно использовался в онкологии, и применялся при химиотерапии. Его способность влиять на внематочную беременность была замечена недавно. Впервые об эффективности препарата при лечении внематочной беременности заговорили в 1982 году.

При строгом соблюдении всех условий к его применению, лечение этим препаратом будет высокоэффективным и безопасным. На сегодняшний день существует несколько протоколов использования этого препарата при внематочной беременности (схемы однократного, двукратного и многократного введения). Перед началом лечения доктор должен информировать пациентку о методе лечения, и обо всех плюсах и минусах этого лекарственного препарата. Метотрексат назначается на самых ранних сроках, и только в том случае если нет разрывов маточных труб. Гинеколог должен учитывать все противопоказания к лечению метотрексатом.

Внутримышечные инъекции метотреасатом при внематочной беременности

Лечение и дозировка препарата может быть назначена только лечащим врачом, который будет учитывать срок внематочной беременности, размер яйцеклетки. Только гинеколог может подобрать именно ту схему, которая подойдет для пациентки. Дозу этого препарата тоже нельзя назначать стандартно для всех женщин, при таком лечении очень важен индивидуальный подход. Правильное системное применение метотрексата сохранит проходимость труб.

Этот лекарственный препарат имеет ярко выраженные побочные эффекты, поэтому он вводиться малыми дозами. Если его используют многократно, то его сочетают с фолинат кальцием, он будет нивелировать все побочные действия. Для инъекций при внематочных беременностях дозировка рассчитывается индивидуально 1 мг на 1 кг массы тела – это суточная норма. Дозировка фолината кальция тоже рассчитывается по такому же соотношению 0,1 мг на 1 кг массы тела. После инъекций могут появиться симптомы токсикоза и стоматита.

Чтобы избежать серьезных осложнений, использование метотрексата должно проводиться под строгим контролем врача, который учтет все противопоказания. Самодиагностика и самолечение в данном случае только усугубят сложившуюся ситуацию.

Альтернатива хирургическому лечению внематочной беременности

G.H. Lipscomb с коллегами из University of Tennessee Health Science Center (Мемфис) пред-ставили результаты изучения возможности использования метотрексата как альтернативы хирургическому лечению при внематочной беременности.

Метотрексат представляет собой структурный аналог фолиевой кислоты и как ее антаго-нист влияет через синтез и репарацию ДНК на клеточную репликацию. Наиболее чувствительными к метотрексату являются активно пролиферирующие клетки: опухолевые, фетальные, клетки костного мозга, клетки слизистой оболочки рта, кишечника, мочевого пузыря.

До середины 1980-х годов при внематочной беременности использовались только хирурги-ческие методы лечения.

Позднее для этих целей было предложено использовать многократные введения метотрек-сата, что, однако, имело следствием частое развитие осложнений и побочных эффектов.

В своем исследовании G.H. Lipscomb с коллегами проанализировали возможность и эффек-тивность лечения внематочной беременности однократным введением метотрексата.

Всего было обследовано 643 пациентки с внематочной беременностью. Всем им были на-значены клинический анализ крови, определение уровня человеческого хорионического го-надотропина (ЧХГ), аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатина, азота крови и мочи. Во время лечения рекомендовалось воздержаться от приема алкоголя и фо-латсодержащих витаминных препаратов.

Метотрексат при лечении внематочной беременности

Метотрексат вводился одной дозой в среднем 75-100 мг (из расчета 50мг/м2 или 1 мг/кг фактической массы тела) внутримышечно с повторным введением только при снижении ЧХГ менее, чем на 15% (до 3 инъекций). Повторное исследование уровня ЧХГ проводилось на четвертые и седьмые сутки.

Противопоказанием к назначению метотрексата являлись: уровень лейкоцитов крови ниже 1,5х109 1/л, почечная и/или печеночная недостаточность, наличие жидкости в полости таза.

Уровень успешности лечения при однократном введении метотрексата (492 пациенток из 546 — 90%) практически не отличался от такового при его многократном введении (92 из 97 пациенток — 95%).

В прогнозировании успешности лечения использовались: уровень ЧХГ и прогестерона, срок внематочной беременности, отсутствие сердечной активности у эмбриона, наличие свобод-ной перитонеальной крови. Однако какие из критериев значимы, до конца установить не удалось, хотя самым значимым ученые считают уровень ЧХГ.

Осложнениями применения метотрексата в прерывании внематочной беременности могут быть абдоминальные боли и образование гематомы. Боли купируются приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), напри-мер ибупрофена в дозе 800 мг перорально. При этом НПВС эффективнее наркотических анальгетиков, которые могут маскировать разрыв маточной трубы.

Гематомы размером в среднем 7х8 см2, чаще протекавшие бессимптомно, наблюдались в течение некоторого времени (до 108 дней).

Возможными побочными эффектами однократного введения метотрексата были также вя-лость, тошнота, рвота, стоматиты, тогда как для многократного характерно еще и угнетение костного мозга, печеночная и почечная недостаточность, пневмофиброз, неспецифическая пневмония, язвы желудка и др. Успешность медикаментозной терапии внематочной беременности (метотрексатом) состав-ляет, по данным ученых, от 90 до 95 %.

Semin. Reprod. Med.. 25 (2), 2007.
www.medscape.com
www.pt.wkhealth.com
www.greenjournal.org

www.medicusamicus.com

Метотрексат: насколько эффективен при внематочной беременности?

Прерывание беременности на ранних сроках

Ежегодно во всем мире более 75 миллионов женщин сталкиваются с проблемой нежелательной беременности. Для многих из них контрацепция была в той или иной степени недоступна. Другие не смогли договориться о применении контрацепции со своими партнерами, стали жертвами изнасилований или же оказались одной из 8-30 миллионов женщин, у которых контрацепция оказалась неэффективной. Искусственным прерыванием заканчиваются приблизительно 2/3 всех нежелательных беременностей. Хотя около 61% женщин живут в странах, где аборт разрешен по просьбе женщины или по социально-экономическим причинам, прерывание беременности не всегда доступно и женщины полагаются на альтернативные или подчас небезопасные методы. Там, где легальное прерывание беременности строго ограничено, например, в большинстве стран Латинской Америки, криминальные аборты широко распространены. Около 20% материнской смертности в Латинской Америке и Карибских странах приходится на криминальный аборт, что значительно больше, чем в любом другом регионе. Имеются данные, что ежегодно производят около 20 миллионов криминальных абортов, которые являются причиной 80000 материнских смертей и множества других осложнений.

Методы прерывания беременности на ранних сроках

Для женщин, желающих прервать беременность, некоторые методы прерывания беременности на ранних сроках становятся более доступными. Эти методы имеют определенные преимущества и для женщин, и для медицинского персонала. Кроме того, по меньшей мере один метод — мануальная вакуумная аспирация — применим для лечения спонтанного аборта.

Мануальная вакуумная аспирация

Мануальная вакуумная аспирация (МВА) включает использование шприца для аспирации содержимого полости матки. Искусственный аборт можно производить подобным методом при сроке беременности до 12 недель (некоторые врачи применяют и до 16 недель). МВА полностью эвакуирует содержимое полости матки более чем в 98% случаев и может применяться в амбулаторных условиях под местной анестезией. Повторные исследования показали, что мануальная вакуумная аспирация дает значительно меньше осложнений, чем дилятация и кюретаж. Более подробное описание МВА представлено в Outlook, том 12, номер 1. Широкое использование МВА позволит предотвратить осложнения при неполном аборте.

Использование способа мануальной вакуумной аспирации будет способствовать его доступности в качестве метода первичной медицинской помощи. В Бангладеше, например, парамедики используют МВА для регуляции менструации (ранняя эвакуация содержимого полости матки при отсутствии изменений, характерных для беременности) так же хорошо, как и врачи. В исследовании было показано, что у парамедиков женского пола в меньшей степени имеются трудности при налаживании контакта с пациенткой (17%), чем у врачей (26%); так же отмечается, что парамедики после аборта чаще выдают контрацептивы, чем врачи (95% против 70%).

В США для прерывания беременности начали использовать мануальную вакуумную аспирацию вместе с УЗИ на очень ранних сроках гестации (иногда даже не дожидаясь задержки менструации). Службами "Планирование семьи" на юго-востоке штата Техас и в Хьюстоне произведено прерывание беременности на ранних сроках (от 3-6 недель) у 2399 женщин, используя раннюю МВА. Более чем в 99% случаев происходил полный аборт. Одним из преимуществ МВА перед аппаратной вакуумной аспирацией является то, что при первом способе более вероятно полное удаление плодного яйца. Однако нет данных об эффективности этого способа, подтвержденных эхографически.

Нехирургические методы прерывания беременности

Мифепристон в сочетании с простагландином

Мифепристон является антипрогестином и вместе с простагландином используется для прерывания нежелательной беременности у женщин, срок гестации у которых составляет до 49 дней (в некоторых протоколах используется вплоть до 63 дней). Применяют различные дозы мифепристона. В некоторых Европейских странах — 600 мг per os. Последние исследования показали, что и дозировка в 200 мг эффективна. Простагландины (обычно 1 мг гемипроста вагинально или 200 мкг мизопростола per os или до 800 мкг вагинально) применяются через 36-48 часов после мифепристона. Поданным исследований, использующих мифепристон в сочетании с простагландинами, полный аборт произошел у 94% женщин. При этом наиболее распространенными побочными явлениями прерывания беременности с использованием мифепристона были тошнота, рвота, диарея и длительное кровотечение.

Единственной развивающейся страной в системе здравоохранения, в которой для прерывания беременности широко применяется мифепристон, является Китай. Государственный комитет по планированию семьи разработал медицинские показания и выдает разрешения медицинским учреждениям на использование этого метода. С момента регистрации данного препарата, для использования в целях прерывания беременности в 1988 году, было сообщено о нескольких случаях серьезных осложнений. Однако большинство женщин, применявших данный метод, были удовлетворены и высказали желание при необходимости повторного его использования. Несмотря на общее положительное отношение к данному методу, по мнению некоторых ученых этот метод менее удобен и занимает больше времени, чем хирургический аборт.

Метотрексат в сочетании с простагландином

Метотрексат, как антиметаболит, который препятствует делению клеток, использовался в течение многих лет для лечения эктопической беременности с эффективностью более 90%, сейчас он стал применяться для прерывания беременности на ранних сроках. У женщин со сроком гестации до 49 дней, метотрексат обычно вводится внутримышечно, 50 мг/м2 поверхности тела, с последующим введением 800 мкг мизопростола вагинально на 5-7 день приема метотрексата. При данной схеме применения эффективность составила 90%. В последующих исследованиях у 315 женщин оценена эффективность приема 50 мг метотрексата per os с последующим использованием 800 мг мизопростола вагинально с 3-5 дня. При данной схеме эффективность составила 91%; незначительными были различия у женщин, которые принимали мизопростол в течение 3, 4 или 5 дней после использования метотрексата. Однако при приеме данных препаратов наблюдались побочные реакции в виде: кровотечения, спазма, тошноты, рвоты и диареи. Особенностью метотрексата является длительный временной промежуток от введения метотрексата до полного аборта (по некоторым данным до 30 дней). Однако последующие исследования с использованием метотрексата per os и мизопростола вагинально не подтвердили этот факт: у всех женщин произошел аборт в течение 24 часов после введения мизопростола.

В то время как некоторые исследователи считают, что подобную схему введения метотрексата следует сделать более доступной (из-за низкой стоимости и легкости в использовании), другие выступают против этого. Так как метотрексат обладает тератогенным действием, отдел токсикологии при ВОЗ выступает против его использования, учитывая возможность врожденных дефектов у младенцев. Принимая во внимание то, что 10% вызванных метотрексатом абортов оказываются неудачными, и необходимое в подобных случаях хирургическое вмешательство не возможно в некоторых учреждениях, ученые ВОЗ считают, что метотрексат не может быть рекомендован для прерывания беременности на ранних сроках.

Мизопростол

Мизопростол используется не только в сочетании с метотрексатом, но и самостоятельно для искусственного прерывания беременности в первом и втором триместрах. Самостоятельное использование мизопростола для прерывания беременности широко практикуется в некоторых странах, хотя при этом отмечается широкий разброс применяемых дозировок и имеются некоторые данные о тяжелых кровотечениях, вызванных приемом мизопростола.

Проведенные на Кубе исследования 141 женщины со сроком гестации до 10 недель установили, что в 83% случаев произошло прерывание беременности после применения мизопростола, хотя приблизительно у половины этих женщин пришлось произвести хирургическую эвакуацию содержимого полости матки. Женщины самостоятельно вводили 800 мкг мизопростола вагинально и находились в горизонтальном положении в течение 3-х часов. Если аборт не произошел в течение 48 часов, доза вводимого мизопростола корректировалась. Неудач было больше у женщин со сроком гестации больше 9 недель (17%), при сравнении с женщинами со сроком гестации меньше 9 недель (4%). Побочные явления включали тазовые боли (93%), диарею (58%), озноб (57%), лихорадку (35%), рвоту (25%), тошноту (24%), головокружение (21%). Все побочные явления, кроме боли, были не выраженными и продолжались в течение 2-х часов.

В исследованиях, проведенных в Мозамбике, было установлено, что при использовании мизопростола прерывание беременности происходит в 89% случаев, хотя иногда возникает необходимость его дополнительного введения. Некоторым из 132 женщин со средним сроком гестации 14,2 недели (от 11 до 22 недель) вводили 800 мкг мизопростола вагинально, дополнительные дозы применялись, если не отмечалось смягчения шейки через 18 часов. Для большинства женщин (80%) достаточно было только одной дозы для прерывания беременности. Имелись незначительные осложнения; 20% женщин нуждались в аналгетиках.

Полученные результаты увеличили некоторое беспокойство в отношении применения мизопростола. Показано, что при применении мизопростола число случаев неполного аборта больше, чем при использовании других методов прерывания беременности. В исследованиях, описанных выше, женщины находились под динамическим наблюдением, с применением УЗИ, влагалищного исследования и при необходимости дополнительного введения мизопростола. Все же значительная часть пациенток была подвергнута хирургической эвакуации полости матки, что скорее всего не приемлемо для многих плохо оборудованных учреждений. Кроме того, эмбриональное воздействие мизопростола приводит к врожденным дефектам, если аборт оказался не удачным. Имеются данные о различных патологических состояниях у детей после неудачной попытки прерывания беременности на ранних сроках мизопростолом (включая дефекты черепных и поясничных нервов). Однако у 29 бразильских женщин в подобной ситуации родились 17 здоровых младенцев.

Некоторые эксперты верят, что польза от применения мизопростола может перевешивать риск, вызванный использованием этого препарата в определенных ситуациях. Как отмечалось выше, в некоторых областях, где женщины самостоятельно применяют мизопростол, отмечается снижение числа опасных для здоровья осложнений, возникающих при использовании обычно практикуемых методов прерывания беременности. В одном из проведенных исследований, отмечено, что эндометрит в послеабортном периоде развился в 32% случаев при использовании мизопростола, а у женщин, которые предпочли криминальный аборт в 63% случаев.

Мизопростол и несостоявшийся аборт (выкидыш)

Мизопростол рассматривается в качестве метода лечения несостоявшегося аборта. При исследовании 84 пациенток с несостоявшимся абортом, 50% женщин вводился мизопростол в дозе 200 мкг вагинально, другая половина составила группу плацебо. Спонтанный аборт произошел у 83% в первой группе и у 17% во второй. Аборт происходил в среднем через 12 часов после введения мизопростола. Другое небольшое исследование среди американских женщин так же показало, что вагинальное введение мизопростола эффективно для лечения выкидыша.

Внематочная беременность

Восьми женщинам с гибелью плода при сроке менее 8 недель (по данным УЗИ) введено 800 мкг мизопростола вагинально; если аборт не происходил в течение 24 часов, препарат вводился повторно. Полная эвакуация плодного яйца произошла у 7 пациенток из 8. Результаты исследований свидетельствуют, что широкое использование мизопростола для лечения несостоявшегося аборта уменьшает необходимость кюретажа, несущего определенные осложнения и производимого специально обученным медицинским персоналом.

Мануальная вакуумная аспирация для лечения неполного аборта

Мануальная вакуумная аспирация (МВА) является важным методом, применяющимся для оказания экстренной помощи пациенткам с неполным медицинским и спонтанным абортом. МВА может быть использован для лечения неполного аборта при сроке гестации меньше 12 недель. Данный метод успешно применяется целым рядом медицинских учреждений.

Например, в Китае Министерство Здравоохранения совместно с Китайской Ассоциацией Медицинских сестер производят обучение медицинского персонала методике быстрой эвакуации остатков плодного яйца из полости матки с помощью МВА. Медсестры получали информацию о планировании семьи, для консультирования пациенток после оказания им помощи в прерывании беременности. Между январем и октябрем 1997 года 162 процедуры МВА были произведены в 29 учреждениях; 86% из них осуществлены медсестрами. Приблизительно 60% пациенток, помощь которым была оказана средним медперсоналом, подобрали для себя метод контрацепции. Это свидетельствует о том, что работа служб планирования семьи становится более успешной с помощью хорошо обученного, информированного среднего медперсонала.

Выводы

Новые медикаментозные методы прерывания беременности на ранних стадиях делают жизнь женщин безопаснее. Следует подчеркнуть важную роль МВА для лечения осложнений после аборта, неполного медицинского и спонтанного абортов. Широкое использование данных методов позволит предотвратить число нежелательных беременностей, что в свою очередь приведет к сокращению смертности, связанной с небезопасным прерыванием беременности.

Фармакологические свойства

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и митоз. Особо чувствительны к действию метотрексата быстро пролиферирующие клетки: злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым оказывает иммунодепрессивное действие.

Биодоступность при пероральном приеме в среднем составляет 50%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 12 ч, при в/м введении  через 3060 мин. С белками плазмы крови связывается около 50% метотрексата. Объем распределения  0,18 л/ кг. Практически не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко. После приема внутрь частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного полиглютаминового метаболита. Период полувыведения в начальной фазе составляет 24 ч, в конечной фазе  310 ч при применении в низких дозах, и 815 ч  при применении в высоких дозах. При нарушении функции почек период полувыведения существенно удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении в течение 24 ч выводится 8090% метотрексата), с желчью выводится до 10%.

Метотрексат при внематочной беременности

Показания

Лимфо- и миелобластный лейкоз, нейролейкоз, миеломная болезнь, трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак почки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в том числе лимфома Беркитта), грибовидный микоз (местное лечение), неметастатическая остеогенная саркома. Ревматоидный артрит (в том числе синдром Фелти), стероидозависимая БА (при противопоказаниях к применению ГКС), болезнь Крона, хронический неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.

Применение

Метотрексат используют при проведении моно- или полихимиотерапии. Парентеральное введение: в/м, в/в струйно и капельно, в/а, интратекально. При систематическом лечении метотрексатом дозы устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и данных анализа крови.

Дозы, превышающие 100 мг на 1 м2 поверхности тела, вводят только в виде в/в инфузий. Высокие дозы метотрексата обязательно вводят под защитой кальция фолината. Метотрексат разводят 5% р-ром декстрозы. Р-р следует вводить строго в/в и не допускать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Интратекально вводят из расчета 0,20,5 мг/кг или 812 мг/м2 1 раз в 23 сут. Профилактические интратекальные инстилляции показаны 1 раз в 68 нед. После исчезновения или снижения выраженности симптомов интервал в лечении составляет 1 нед, а затем 1 мес. Лечение проводят до нормализации показателей СМЖ.

Пероральный прием: при псориазе, псориатическом артрите, аутоиммунных заболеваниях применяют в минимальной эффективной дозе. Метотрексат назначают внутрь в средней дозе 1025 мг 1 раз в неделю (можно вводить в/в или в/м в той же дозе), начиная с 2,55 мг в неделю, затем дозу можно повысить до 7,525 мг в неделю. Максимальная доза  30 мг в неделю. Метотрексат можно принимать и дробными дозами по 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 ч, после чего делают перерыв на 1 нед. Принимают перед едой.

Противопоказания

Иммунодефицитные состояния, анемия, асцит, выпот в плевральную полость, выраженная миелосупрессия, ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие инфекции, стоматит, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический синдром, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к метотрексату.

Побочные эффекты

Наиболее часто  тошнота, рвота, дисфагия, стоматит, фарингит, лейкопения и тромбоцитопения. Возможны эритема, кожный зуд, крапивница, гиперпигментация, экхимозы, телеангиэктазии, акне, фурункулез; анемия, гипогаммаглобулинемия, геморрагии, септицемия; гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, диарея, мелена, кровотечения, изъязвления слизистой оболочки пищеварительного тракта, повышение уровня билирубина, активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, а при длительном применении  острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, перипортальный фиброз, цирроз; олигурия, анурия, электролитные нарушения, азотемия, гематурия, цистит, преходящая олигоспермия и расстройства менструального цикла, нарушения овогенеза, сперматогенеза, нарушение половой функции; легочные инфильтраты, пневмосклероз; головная боль, нарушения зрения, афазия, гемипарез, судороги; аллергия, пониженная резистентность к инфекциям, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз.

Особые указания

С осторожностью применяют у больных с дегидратацией, при кишечной непроходимости, подагре, гиперурикемии, уратном нефролитиазе в анамнезе, угнетении костно-мозгового кроветворения на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, общем тяжелом состоянии больного.

Перед лечением метотрексатом необходимо исключить беременность, функциональные расстройства печени и почек, провести исследование состава периферической крови, при необходимости  пункцию костного мозга.

Необходимые условия для начала лечения метотрексатом: применение кальция фолината для предупреждения или лечения возможных токсических проявлений; возможность быстрого определения уровня метотрексата в плазме крови; возможность проведения диализа; наличие костного мозга для трансплантации, препаратов крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.

Во время лечения метотрексатом и после его окончания необходимо: для предупреждения внутрипочечной преципитации метотрексата проводить ощелачивание мочи с одновременным адекватным введением жидкости (например вливания р-ра натрия гидрокарбоната), подщелачивание необходимо контролировать по уровню pH мочи (снижение pH более 6,8 не рекомендуется), особенно в первые 24 ч после начала инфузии; определять уровень метотрексата в плазме крови сразу после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч; при выявлении признаков интоксикации проводить или корректировать осуществляемые защитные мероприятия с помощью кальция фолината; регулярно проводить тщательное клиническое обследование больных, включая осмотр слизистой оболочки рта и гортани; регулярно контролировать состав крови, особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов, а при необходимости делать пункцию костного мозга; регулярно контролировать функцию печени и почек; при увеличении выраженности побочных явлений следует тщательно сопоставить риск и целесообразность продолжения терапии метотрексатом и при необходимости прервать лечение.

Необходимо соблюдать особую осторожность в случае снижения кроветворной функции костного мозга, вызванного проведением лучевой терапии, цитостатическим лечением или длительным применением некоторых других препаратов. В таких случаях обычно ухудшается и общее состояние больных.

Необходимо принимать меры по предупреждению беременности (если партнер проходит курс лечения метотрексатом) в течение 812 нед после окончания лечения.

Метотрексат обладает тератогенным эффектом, противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействия

Длительный прием сульфаниламидов, аминофеназона, фенитоина, хлорамфеникола, индометацина может вызывать угнетение функции костного мозга.

Препараты, обладающие гепатотоксичностью, и алкоголь повышают риск поражения печени.

Усилению и пролонгированию действия метотрексата, которые приводят к интоксикации, способствует прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, барбитуратов, сульфаниламидов, ГКС, тетрациклинов, хлорамфеникола, ПАБК, пара-аминогиппуровой кислоты и пробенецида.

Прием витаминов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные, приводит к ослаблению действия метотрексата.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *